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聚乙烯吡咯烷酮纳米药物传输系统研究
中文名称: 聚乙烯吡咯烷酮纳米药物传输系统研究
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论文编号: 4142429收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Study of Poly (N-vinyl Pyrrolidone) Based Nano Drug Delivery Systems
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 高分子化学与物理
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 活性自由基聚合 聚乙烯吡咯烷酮 聚己内酯 药物传输 抗肿瘤
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
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论文摘要: 纳米技术在基础研究,临床应用,疾病诊断等领域的蓬勃发展显示了其巨大的应用潜力.其中,采用生物相容和生物可降解的高分(略)行药物传输是当今化学、材料及医药领域的研究热点.使用两亲性嵌段共聚物制备的纳米粒子有着亲水的外壳和疏水的内核,可以在内核中包裹疏水药物并在一定时间内逐步释放出药物.亲水性的聚乙二醇(PEG)常常被用来修(略)表面,并表现出了多方面的优势.然而,随着研究的深入,PEG的缺点也逐渐显现出来,寻找替代PEG的候选材料成为当今化学、材料和医药的重要课题. 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是一种应用广泛的生物相容的高分子材料.它在抗菌药剂,造影探针甚至药(略)有应用.然而,传统自由基聚合的PVP的分子量并不可控,并且很难生成可用于功能化的端基.在本论文(略)了新的合成手段:链转移自由基聚合和活性自由基聚合,包括氮氧自由基聚合(NMP),原子转移自由基聚合(ATRP)和反向加成链段断裂转移聚合(RAFT)来探索PVP的控制聚合,并期望合成具有活性的功能化端基.将含有功能化基团的PVP纳米粒子应用于生物医学领域,包括对H(略)的被动靶向和主动靶向研究. 本论文包括四个部分...
The application of nanotechnology to nanomedicine r(omitted)d therapy has enormous potential in fundamental research, clinical application and disease diagnosis. In fact, the use of bioc(omitted)and biodegradable polyme(omitted)icles for drug delivery and targeting is one of the most active topics in modern scientific community. The polymer nanoparticles prepared by(omitted)mbly using amphiphilic block copolymers (omitted) medium are generally comprised of hydrophilic outer shell and hydrophobic inner ...
目录:
目录第3-8页
中文摘要第8-10页
Abstract第10-12页
第1章 绪论第13-51页
  ·前言第13-14页
  ·聚乙烯吡咯烷酮的传统制备方法第14-32页
    ·自由基聚合及优缺点第14-19页
      ·非理想情况下自由基聚合NVP的动力学第14-15页
      ·链引发和链增长第15-16页
      ·链转移第16-18页
      ·链支化第18页
      ·链终止第18-19页
    ·活性自由基聚合第19-31页
      ·活性自由基聚合的动力学第19-20页
      ·氮氧自由基聚合第20-21页
      ·原子转移自由基聚合第21-22页
      ·可逆加成断裂转移聚合第22-29页
      ·钴有机复合物自由基聚合第29-30页
      ·碲介导的自由基聚合/有机锑介导的自由基聚合第30-31页
    ·非自由基反应第31页
    ·其它功能化PVP的方法第31-32页
  ·高分子纳米药物传输系统第32-37页
    ·高分子纳米药物传输系统的优势第32-33页
    ·高分子纳米药物传输系统的被动靶向第33-34页
    ·高分子纳米药物传输系统的主动靶向第34页
    ·延长高分子纳米药物传输系统的体内循环时间第34-35页
    ·聚乙二醇的优缺点第35-36页
    ·聚乙烯吡咯烷酮纳米载药系统的机遇和挑战第36-37页
  ·本论文的研究目的、主要内容和创新之处第37-41页
    ·本论文的研究目的第37-38页
    ·本论文的主要内容第38-39页
    ·本论文的主要创新研究成果第39-41页
  参考文献第41-51页
第2章 端羟基聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮-b-聚已内酯的合成第51-69页
  ·前言第51-52页
  ·实验部分第52-55页
    ·化学试剂第52页
    ·化学试剂的纯化第52-53页
    ·测试仪器与测试方法第53-54页
    ·合成部分第54-55页
      ·合成单羟基链端的聚乙烯吡咯烷酮第54页
      ·合成聚乙烯吡咯烷酮-b-聚已内酯(PVP-b-PCL)第54-55页
    ·纳米粒子的制备第55页
  ·结果与讨论第55-65页
    ·单羟基聚乙烯吡咯烷酮(PVP-OH)的制备第55-62页
    ·聚乙烯吡咯烷酮-b-聚已内酯的合成(PVP-b-PCL)第62-63页
    ·聚乙烯吡咯烷酮-聚已内酯纳米粒子的制备与性质第63-65页
  ·结论第65-67页
  参考文献第67-69页
第3章 负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的制备,表征和体内抗肿瘤效果评估第69-92页
  ·前言第69-70页
  ·实验部分第70-75页
    ·化学试剂第70页
    ·细胞与实验动物第70页
    ·制备负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子第70-71页
    ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的表征第71-72页
      ·紫杉醇含量测定方法的建立及标准曲线的确定第71页
      ·载药量和包封率测定第71-72页
      ·理化性质表征第72页
    ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的体外释放第72页
    ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的动力学稳定性测试第72-73页
    ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的细胞毒性实验第73页
    ·PVP-PCL纳米粒子的近红外活体成像第73-74页
    ·正电子发射/电子计算机X射线断层扫描(PET/CT扫描)第74页
    ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的体内抗肿瘤效果第74页
    ·统计学处理第74-75页
  ·结果与讨论第75-88页
    ·紫杉醇测试方法的建立第75-76页
    ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的制备和表征第76-78页
    ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子中药物的分散状态第78-80页
    ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的体外释放第80-81页
    ·负载紫杉醇的PVP-PCL纳米粒子的细胞毒性第81-82页
    ·PVP-PCL纳米粒子的体内近红外造影第82-83页
    ·PVP-PCL纳米粒子的体内抗肿瘤研究第83-86页
    ·荷瘤小鼠的正电子/计算机辅助断层造影第86-88页
  ·结论第88-89页
  参考文献第89-92页
第4章 双功能端基的聚乙烯吡咯烷酮的合成第92-125页
  ·前言第92-93页
  ·实验部分第93-100页
    ·化学试剂第93-94页
    ·化学试剂的纯化第94页
    ·测试仪器与测试方法第94页
    ·合成部分第94-100页
      ·氮氧自由基聚合的相关合成反应第94-95页
        ·偶氮引发剂的保护第94-95页
        ·氮氧自由基的保护第95页
        ·氮氧自由基聚合NVP第95页
        ·醋酐催化氮氧自由基聚合NVP第95页
      ·原子转移自由基聚合的相关合成反应第95-97页
        ·三(2-甲基氨基乙基)胺(Me_6Tren)的合成第95-96页
        ·,7,7,12,14,14-六甲基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷(Me_6Cyclam)的合成第96页
        ·N,N,N’-三甲基吡啶-N’-氮甲基乙二胺(TPMEN)的合成第96-97页
        ·ATRP法聚合NVP第97页
        ·使用铜丝聚合NVP第97页
      ·反向加成断裂链转移聚合的相关合成反应第97-100页
        ·S-(1-甲基-乙酸乙酯)-O-乙基黄原酸的合成第97-98页
        ·S-(1-甲基-4-羟乙基乙酸乙酯)-O-乙基黄原酸盐的合成第98页
        ·S-(1-甲基-4-炔丙酯乙酸乙酯)-O-乙基黄原酸盐的合成第98-99页
        ·RAFT法聚合NVP第99页
        ·PVP羟基端基的制备第99页
        ·PVP醛基端基的制备第99页
        ·PVP巯基端基的制备第99-100页
  ·结果与讨论第100-121页
    ·氮氧自由基聚合NVP第100-104页
    ·原子转移自由基聚合NVP第104-111页
      ·使用不同配给进行ATRP聚合第104-106页
      ·铜盐的配位对聚合物生长的影响第106-111页
    ·黄原酸调控的RAFT聚合NVP第111-121页
      ·PVP的制备,鉴定和a端基功能化第111-117页
      ·PVP的ω端黄原酸端基的功能化第117-121页
  ·结论第121-122页
  参考文献第122-125页
第5章 功能化PVP-PCL纳米粒子的制备和抗肿瘤效果的研究第125-154页
  ·前言第125-126页
  ·实验部分第126-133页
    ·试剂第126-127页
      ·化学试剂的纯化第127页
      ·细胞与实验动物第127页
    ·测试仪器与测试方法第127-128页
    ·合成部分第128-130页
      ·合成单羟基聚己内酯(PCL_(5K)-OH)第128页
      ·合成黄原酸端基的聚己内酯(PCL_(5K)-CTA)第128页
      ·合成嵌段共聚物聚己内酯-b-聚乙烯吡咯烷酮(PCL_(5K)-b-PVP)第128-129页
      ·制备含有羟基和醛基功能化端基的嵌段共聚物(PCL_(5K)-b-PVP-OH,PCL_(5K)-b-PVP-CHO)第129页
      ·功能化嵌段聚合物的标记第129-130页
    ·制备和表征纳米粒子第130页
    ·制备包裹紫杉醇的纳米粒子第130页
    ·H22细胞对纳米粒子的摄取第130-131页
    ·负载紫杉醇的纳米粒子对 H22 细胞的毒性第131页
    ·纳米粒子的蛋白吸附能力第131页
    ·近红外活体影像和纳米粒子的体内分布第131-132页
    ·免疫荧光技术评估纳米粒子的肿瘤渗透第132页
    ·体内抗肿瘤效果第132-133页
    ·统计学处理第133页
  ·结果与讨论第133-150页
    ·合成聚乙烯吡咯烷酮-b-聚己内酯(PVP-b-PCL)第133-136页
    ·制备聚乙烯吡咯烷酮-聚己内酯纳米粒子第136-138页
    ·细胞毒性与细胞摄取第138-141页
    ·纳米粒子的蛋白吸附第141-142页
    ·近红外成像和纳米粒子的体内分布第142-145页
    ·纳米粒子在肿瘤组织内的穿透第145-147页
    ·纳米粒子的体内抗肿瘤效果第147-150页
  ·结论第150-151页
  参考文献第151-154页
第6章 今后的工作以及展望第154-156页
已发表和待发表论文第156-158页
致谢第158-160页
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