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MAGE-2新CTL表位免疫识别与抗原分子设计的研究
中文名称: MAGE-2新CTL表位免疫识别与抗原分子设计的研究
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论文编号: 3687839收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Immune Recognition and Antigen Engineering Study of Novel HLA-A2-restricted CTL Epitopes Derived from the Tumor Antigen MAGE-2
学位类型: 硕士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 免疫学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: MAGE-2 表位 抗原设计 分枝肽 CTL 免疫识别 表位肽
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
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论文简介:肿瘤治疗性疫苗研究依赖于,能有效诱导机体免疫系统产生特异CTL杀伤效应的肿瘤抗原及其相应CTL表位的鉴定.MAGE-2是Boon于1989年分离的特异性肿瘤抗原.MAGE-2表达于多种肿瘤组织,但在正常组织除了睾丸和胎盘外其它组织均无表达.MAGE-2分离至今,虽然已经发现了两个CTL表位,并能有效激起转基因小鼠体内CTL效应,但是否能够有效杀伤人类的肿瘤细胞并没有直接证据.在该文中,我们使用超基序与量化基序结合对肿瘤抗原MAGE-2进行重新预测.为了提高线性短肽的免疫学效应,我们对CTL表位肽MAGE-2<,220-228>进行分子修饰,构建多能抗原肽MAP(Multiple antigen peptide).MAP以分子量小且免疫原性弱的赖氨酸为核心,构建4分枝的MAP.分枝肽的合成采用Fmoc-MAP-Branch-PSC分枝肽树脂,标准的Fmoc方案,多肽合成仪ABI431A型进行分枝肽合成.纯度分析在RP-HPLC上进行,纯度为72.15﹪.液相色谱/质谱联用(LC/MS)测定合成肽的分子量,鉴定合成肽为目标肽.CTL效应研究仍采用标准的<'51>Cr释放实验,实验方法如前所述.结果显示4-分枝肽可以诱导较高的CTL效应.当浓度为5μg时4-分枝肽诱导的CTL效应对靶细胞的溶破率为46.1﹪,而线性短肽仅为9.1﹪. 该实验鉴定出两个新的MAGE-2HLA-A2限制的CTL表位,MAGE-2<,220-228>,MAGE-2<,271-279>.4分枝肽的构建可有效的提高CTL效应,该实验的研究发现均可运用于肿瘤疫苗的设计.
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