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核因子-κB P65、IL-8及MMP-9在SIAI孕妇不同组织中的表达及临床意义的探索
中文名称: 核因子-κB P65、IL-8及MMP-9在SIAI孕妇不同组织中的表达及临床意义的探索
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论文编号: 3101803收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: The Expression of Nuclear Factor-kappa B P65, Interleukin-8 and Matrix Metalloproteinase-9 in Different Tissue and the Exploration of Its Clinical Roles in Pregnant with Subclinical Chorioamnionitis
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 妇产科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 亚临床 绒毛膜羊膜炎 NF-κB P65 IL-8 MMP-9 发病机制 早产
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论文简介:早产是常见的妊娠并发症,约占整个妊娠的5%-15%。早产儿发病率和病死率明显高于正常足月产新生儿,约占围产儿死亡率的2/3,因此一直受到产科界的关注。研究发现早产与宫内感染关系密切,将与宫内感染相关的早产称为感染性早产。根据报道早产孕妇中有约58%-88%被证实有组织学绒毛膜羊膜炎改变。但临床上多数孕妇呈现亚临床表现,症状不典型,给临床诊断带来困难。以往感染性早产诊断主要依靠羊水细菌培养阳性或胎盘胎膜组织学检查发现绒毛膜羊膜炎,但上述方法前者所需时间较长,后者需要产后才能确诊,不能达到早期诊断早期治疗的目的。近年来有研究者通过检测孕妇外周血中CRP(CRP)、补体及免疫球蛋白IgM、IgG、IgA、IgS等预测感染性早产,但临床应用中发现这些指标均存在敏感性和特异性较低的问题。因此从早产发病机制着手,寻找早期反映羊膜腔内感染敏感性和特异性高的指标成为目前研究的热点。 NF-κ B是近年来发现的一种核转录因子,启动并调节机体炎症和免疫反应、凋亡及细胞的增值分化等相关基因的转录。参与早产及分娩发动过程的许多炎性因子如IL-8等的分泌,均受NF-κB的调控。也有报道MMP-9的基因上游调节元件中含有NF-κB结合位点,与NF-κB结合后启动基因的转录<'[2]>。 白介素-8(IL-8)是一种重要的炎性细胞因子,参与机体的炎性反应,被认为是介导羊膜腔内感染的炎性介质,能客观反映羊膜腔内感染的情况,IL-8的表达明显增高提示宫内感染的存在。根据大量研究推测IL-8可能通过刺激多核白细胞的侵润继而促进MMPs的分泌。 MMPs是一组锌依赖的蛋白水解酶,主要参与细胞外基质的代谢。MMP-9是MMPs家族中的一员,可特异性地降解Ⅳ型胶原。Ⅳ型胶原主要存在于绒毛膜和羊膜的基底层。研究发现MMP-9活性的升高与胎膜中胶原的降解密切相关,MMP-9参与正常足月分娩胎膜破裂的发生。进一步研究发现伴有羊膜腔内感染的胎膜早破患者,其体内MMP-9的表达明显高于正常妊娠。但MMP-9与感染的关系并未得到阐明。 NF-κB是IL-8、MMP-9的基因表达促进因子,IL-8参与促进MMP-9的分泌,MMP-9表达异常增高导致胎膜破裂。NF-κB、IL-8、MMP-9在亚临床绒毛膜羊膜炎的发生中是否存在相关性?它们在孕妇血清、胎盘胎膜中的表达如何,又与胎儿脐血中的表达存在什么关系,目前尚未见报道。因此,本实验选择了早产这一常见的妊娠并发症作为研究对象,从胎盘胎膜入手,通过不同的实验方法观察NF-κB与IL-8及MMP-9的表达变化及组织形态学的改变;比较母外周血及脐血中NF-κB、IL-8与MMP-9水平。从而探讨NF-κB、IL-8与MMP-9的含量与亚临床绒毛膜羊膜炎的关系及其在发病机制中的作用,为早期预测感染性早产及为临床上早期制定治疗方案提供理论依据。 第一章NF-κB P65蛋白预测亚临床绒毛膜羊膜炎价值的研究 目的:研究NF-κB P65在亚临床绒毛膜羊膜炎孕母血、脐血、胎盘胎膜组织中的表达变化,探讨其在亚临床绒毛膜羊膜炎发病机制中的作用,评价其预测亚临床绒毛膜羊膜炎及亚临床绒毛膜羊膜炎治疗效果的临床价值。 方法:选择早产临产组36例,先兆早产组14例,足月妊娠自然临产组37例,足月妊娠同期对照组38例,早产同期对照组18例。通过HE染色、免疫组织化学、免疫细胞化学、Western Blotting、RT-PCR五种实验方法,观察NF-κB P65在亚临床绒毛膜羊膜炎孕母血、脐血、胎盘胎膜组织中的表达变化。 结论: 1.亚临床绒毛膜羊膜炎孕母血白细胞中NF-κB P65表达增高,可能作为预测亚临床绒毛膜羊膜炎实验室指标之一,且有可能作为评价亚临床绒毛膜羊膜炎治疗效果实验室指标之一; 2.亚临床绒毛膜羊膜炎胎儿脐血中NF-κB P65表达增高,可能作为预测早产亚临床绒毛膜羊膜炎实验室指标之一,且有可能作为评价治疗亚临床绒毛膜羊膜炎预后实验室指标之一; 3.亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇胎盘胎膜组织中NF-κB P65蛋白表达增高,提示NF-κB P65在亚临床绒毛膜羊膜炎发病机制中起到重要的作用。 第二章IL-8预测亚临床绒毛膜羊膜炎价值的研究 目的:研究IL-8在亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇母血、脐血、胎盘胎膜组织中的表达水平的变化,探讨其在亚临床绒毛膜羊膜炎发病机制中的作用,评价其早期预测感染性早产的价值。 方法:选择早产临产组36例,先兆早产组14例,足月妊娠自然临产组37例,足月妊娠同期对照组38例,早产同期对照组18例。通过ELISA、HE染色、免疫组织化学3种实验方法,观察IL-8蛋白在早产亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇母血、脐血、胎盘胎膜组织中的表达变化。 结论: 1.亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇母血清中IL-8表达增高,可能作为预测早产亚临床绒毛膜羊膜炎实验室指标之一,且有可能作为评价早产亚临床绒毛膜羊膜炎治疗效果实验室指标之一; 2.亚临床绒毛膜羊膜炎胎儿脐血中IL-8表达增高,可能作为预测亚临床绒毛膜羊膜炎实验室指标之一,且有可能作为评价治疗亚临床绒毛膜羊膜炎预后实验室指标之一; 3.亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇胎盘胎膜组织中IL-8表达增高,提示IL-8因子参与亚临床绒毛膜羊膜炎发病。 4.亚临床绒毛膜羊膜炎胎儿脐血中IL-8蛋白表达增高,可能作为预测新生儿感染性疾病的实验室指标之一,有助于早期协助诊断新生儿感染性疾病并及时指导临床治疗;并且可能作为新生儿感染性疾病疗效及愈后评价的实验室指标。 第三章MMP-9预测亚临床绒毛膜羊膜炎价值的研究 目的:研究MMP-9在亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇母血、脐血、胎盘胎膜组织中的表达水平的变化,探讨其在亚临床绒毛膜羊膜炎发病机制中的作用,评价其早期预测感染性早产的价值。 方法:选择早产临产组36例,先兆早产组14例,足月妊娠自然临产组37例,足月妊娠同期对照组38例,早产同期对照组18例。通过ELISA、HE染色、免疫组织化学3种实验方法,观察MMP-9蛋白在早产亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇母血、脐血、胎盘胎膜组织中的表达变化。 结论: 1.亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇母血清中MMP-9蛋白表达增高,可能作为预测亚临床绒毛膜羊膜炎实验室指标之一,且有可能作为评价亚临床绒毛膜羊膜炎治疗效果实验室指标之一: 2.亚临床绒毛膜羊膜炎胎儿脐血中MMP-9蛋白表达增高,可能作为预测亚临床绒毛膜羊膜炎实验室指标之一,且有可能作为评价治疗亚临床绒毛膜羊膜炎预后实验室指标之一; 3.亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇胎盘胎膜组织中MMP-9蛋白表达增高,提示MMP-9蛋白参与亚临床绒毛膜羊膜炎发病。
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