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多药耐药基因-1、BDNF基因多态性与儿童难治性癫痫的关系及患者生存质量系列研究
中文名称: 多药耐药基因-1、BDNF基因多态性与儿童难治性癫痫的关系及患者生存质量系列研究
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论文编号: 3101801收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: The Relation of Multidrug Resistance Gene-1、BDNF Gene Polymorphisms to Childhood Intractable Epileptics and a Systematical Study on Their Quality of Life
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 儿科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 儿童 难治性癫痫 多药耐药基因-1 BDNF基因 生存质量 量表 心理干预
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论文简介:癫痫是常见的慢性神经系统疾病,约60%患者于儿童期起病。儿童癫痫中,70%~80%患者经系统、正规抗癫痫药治疗可获得长期缓解,其余20%~30%患儿的发作不能得到有效控制,成为难治性癫痫或称耐药性癫痫。癫痫反复发作,不仅给患病儿童造成躯体损害,也可导致一系列心理及社会问题,因此,应不断加强对癫痫特别是难治性癫痫的基础与临床研究。基础研究方面,儿童难治性癫痫的形成原因复杂,涉及多种因素,如遗传因素、环境因素及心理、社会因素等。遗传因素包括染色体数目和结构的改变及基因突变,基因突变主要是指单核苷酸多态性和插入/缺失多态性,其中以单核苷酸多态性为切入点的候选基因研究是难治性癫痫分子遗传学研究的策略之一。多药耐药基因-1作为人体内主要的药物转运蛋白-P-糖蛋白的编码基因,是首个被发现可能与难治性癫痫有关的基因,仍是目前研究的热点,该基因至少有50个单核苷酸多态性和插入/缺失多态性,其中外显子26的C3435T多态性、外显子21的G2677T/A多态性、启动子内的T-129C多态性可影响P-糖蛋白的表达水平,C3435T多态性、G2677T/A多态性与难治性癫痫的关系虽有不少阳性研究结果,但目前尚未定论,而T-129C多态性与难治性癫痫的关系几乎未见研究报道。脑源性神经营养因子(BDNF)也可能参与难治性癫痫的形成,已有研究发现该类患者脑内BDNF表达增多,而BDNF基因的一个新突变C270T可影响BDNF的表达,因此有必要对这一多态性与儿童难治性癫痫的关系进行探讨。临床研究方面,随着医学模式由生物模式向生物-心理-社会模式的转变,人们的健康概念也不断深化,传统的健康评价指标已不能满足实际工作的需求,生存质量这一概念应运而生并逐渐受到重视,对癫痫患儿成功的治疗不仅是发作的控制,而且要使其心理和社会等方面也达到良好的状态,即生存质量得到全面提高。我国至今罕见自主开发或对国外量表进行中国化编译的儿童癫痫生存质量专用量表,更不要说对儿童难治性癫痫生存质量的系列研究。本研究分为二个部分,分别从基础和临床的角度对儿童难治性癫痫做进一步研究,第一,通过研究多药耐药基因-1、BDNF基因的二个多态性与儿童难治性癫痫的关系,对儿童难治性癫痫形成的分子遗传学机制进行探讨;第二,编译一份儿童癫痫生存质量评定的专用量表即中文版儿童癫痫生存质量自评量表,并应用该量表对儿童难治性癫痫的生存质量状况及其心理干预的作用进行研究。 一、多药耐药基因-1、BDNF基因多态性与儿童难治性癫痫的关系 目的:探讨多药耐药基因-1、BDNF基因的二个多态性与儿童难治性癫痫的关系。 方法:选取MDRl基因的T-129C多态性、BDNF基因的C270T多态性作为研究位点,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术,在难治性癫痫组41例患儿、药物有效癫痫组43例患儿、正常对照组30例儿童中进行这二个多态性检测,比较难治性癫痫组与药物有效癫痫组、正常对照组之间基因型分布及等位基因频率的差异。 结论:MDR1基因T-129C多态性可能与儿童难治性癫痫存在关联,在儿童难治性癫痫的发生中可能起作用;而BDNF基因C270T多态性与儿童难治性癫痫可能无关。 二、儿童难治性癫痫生存质量的系列研究 (一)儿童癫痫生存质量自评量表的编译及其信度、效度检验 目的: ⒈对儿童癫痫生存质量自评量表进行编译,初步建立中文版儿童癫痫生存质量自评量表; ⒉检验该量表的信度和效度。 方法: ⒈儿童癫痫生存质量自评量表的编译严格按科学程序进行,首先对量表进行翻译及回译,然后进行文化调适,通过两个核心工作组考察量表的等价性,再进行预测试; ⒉通过对32例儿童癫痫的生存质量进行测评,检验中文版儿童癫痫生存质量自评量表的信度和效度。 结论: ⒈初步编译完成了中文版儿童癫痫生存质量自评量表。 ⒉该量表的信度和效度均较好,达到了心理测量学的要求,适合中国儿童使用。 (二)儿童难治性癫痫生存质量的调查及其心理干预的作用 目的:调查儿童难治性癫痫患者的生存质量状况,并观察心理干预对其生存质量的作用。 方法:应用中文版儿童癫痫生存质量自评量表对难治性癫痫组39例儿童、药物有效癫痫组42例儿童及正常对照组40例儿童的生存质量进行评估,然后随机选择难治性癫痫组19例儿童进行心理干预并观察心理干预的效果。 结论:难治性癫痫儿童生存质量明显下降,心理干预可以提高难治性癫痫儿童的生存质量。 总之,本课题的研究结论主要表明: 1、MDR1基因T-129C多态性可能与儿童难治性癫痫存在关联,在儿童难治性癫痫的发生中可能起作用;而BDNF基因C270T多态性与儿童难治性癫痫可能无关。 2、初步编译完成了中文版儿童癫痫生存质量自评量表,对其心理测量学性质考评后发现该量表的信度和效度较好,适合中国儿童使用,为我国儿童癫痫患者的生存质量评价提供了有效的工具。 3、难治性癫痫儿童生存质量明显下降,心理干预可以提高难治性癫痫儿童的生存质量。
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