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TNF-α在大鼠慢性阻塞性肺疾病发病中的作用及rhTNFR:Fc的干预影响
中文名称: TNF-α在大鼠慢性阻塞性肺疾病发病中的作用及rhTNFR:Fc的干预影响
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论文编号: 3101690收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Role of TNF-α and the Influence of rhTNFR: Fc on Pathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease of Rats
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 呼吸内科
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 肿瘤坏死因子-α 慢性阻塞性肺疾病 肺泡隔细胞凋亡 营养状态 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 肿瘤坏死因子 阻塞性肺疾病
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论文简介:目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病中的作用及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)的干预影响。 方法:48只大鼠随机分为4组:正常对照组、COPD组、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白干预组及假干预组。单纯吸烟法建立COPD模型,干预组皮下注射rhTNFR:Fc进行干预,假干预组皮下注射空白模拟制剂。各组随机抽取半数大鼠以小动物肺功能测定系统测定肺功能。酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的TNF—α浓度。支气管肺泡灌洗计数BALF中白细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞计数及其百分比,肺组织切片行苏木素-伊红染色观察形态学改变,并定量测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN),利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术对肺泡隔凋亡细胞的阳性率进行检测,ELISA检测BALF中血管内皮细胞生长因子(VEGF)含量,Western blot检测血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)蛋白、基质金属酶-9蛋白(MMP-9)的表达,使用自动生化分析仪测定各组大鼠血清白蛋白含量。 结论: ⒈TNF-α与吸烟大鼠COPD形成有关,并参与肺部病理变化、气道炎症形成、损害肺功能、导致营养不良,促进肺泡隔细胞凋亡。 ⒉VEGF含量降低和肺组织VEGFR-2表达下降可能和吸烟大鼠肺气肿形成有关。 ⒊rhTNFR:Fc通过抑NTNF-α对改善吸烟大鼠肺部病理、减轻气道炎症、延缓肺功能损害、降低肺泡隔细胞凋亡凋亡、改善营养状态具有一定作用。
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