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生长激素/胰岛素样生长因子轴紊乱与特发性矮小
中文名称: 生长激素/胰岛素样生长因子轴紊乱与特发性矮小
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论文编号: 3101535收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Disorder of the Growth Hormone/insulin-like Growth Factors(GH/IGFs) Axis in Children with Idiopathic Short Stature
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 儿科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 特发性矮小 生长激素 生长激素结合蛋白 胰岛素样生长因子-1 胰岛素样生长因子结合蛋白-3 生长激素受体 基因突变 心理学 行为学
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论文简介:【研究背景】特发性矮小(ISS)为目前尚无可认知的原因引起的身材矮小。生长激素/胰岛素样生长因子(GH/IGFs)轴是促生长发育的重要内分泌轴,因而人们试图从这一轴中的激素、生长因子及信号传递途径着手,探讨特发性矮小的病因,国外有研究表明ISS患儿存在GH部分不敏感,并发现生长激素受体(GHR)基因突变。 【目的】观察ISS患儿血中胰岛素样生长因子-1(IGF-I)水平及其结合蛋白-3(IGFBP-3)水平是否是降低的,并通过测定反映GHR水平的血生长激素结合蛋白(GHBP)来证实血中IGF-I水平及IGFBP-3水平降低是否与GHR缺陷导致GH不敏感有关。研究中国湖南汉族人群ISS患儿是否存在GHR基因突变,旨在阐明ISS的病因,为其治疗提供理论依据。并探讨ISS儿童的个性特征及心理行为有无异常,为其防治提供理论依据。 【方法】选取37例ISS患儿为病例组,37例年龄性别相匹配的正常儿童为对照组。采用放射免疫分析法(RIA)测定血清GH,采用免疫放射计量法(IRMA)测定血清IGF-I及IGFBP一3。采用葡聚糖覆盖炭末吸附法(DCT)法检测血清GHBP浓度。PCR扩增GHR基因外显子2~7,PCR--SSCP进行基因突变筛选,异常者行直接测序,或虽然PCR-SSCP检测正常,但矮小较显著的12例ISS患儿行PCR产物直接测序。采用艾森克个性问卷(EPQ)及Achenbach儿童行为量表(CBCL)对32例学龄期ISS男童及32例正常儿童进行测试。 【结论】 1.ISS患儿血中IGF-1和IGFBP-3降低可能是其矮小的原因之一。 2.ISS患儿,血中反映GHR水平的GHBP降低,而GH基础值升高,提示可能存在因GHR缺陷导致GH不敏感。 3.发现1例ISS患儿外显子2上编码GHR信号肽的第16密码子第1位碱基发生纯合子A-G碱基转换,使信号肽第16位丝氨酸变成甘氨酸(Ser16Gly,S16G),这一改变可能为新发现的点突变。 4.发现GHR基因外显子4上第182位碱基对发生杂合子G--A碱基转换导致GHR多肽链上第43位精氨酸变成谷氨酰胺(Arg43Gln,R43Q),为新发现的GHR基因多态性。 5.学龄期ISS男孩性格偏内向、情绪较不稳定,存在交往不良、社交退缩现象,活动能力和社交能力降低。
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