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子痫前期胎盘床病理改变及MMP-2、TIMP-2和HIF-1α、vWF在其发病机制中的作用
中文名称: 子痫前期胎盘床病理改变及MMP-2、TIMP-2和HIF-1α、vWF在其发病机制中的作用
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论文编号: 3101496收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: The Pathology Change of Placenta Bed and the Effect of MMP-2, TIMP-2, HIF-1α and vWF in the Pathogenesis of Pre-eclampsia
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 围产医学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 子痫前期 胎盘着床 胎盘床 螺旋动脉 滋养细胞 基质金属蛋白酶-2 组织金属蛋白酶抑制剂-2 低氧诱导因子1α 血管性假血友病性因子
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论文简介:妊娠期高血压疾病是妊娠期特发性疾病,其中子痫前期是该疾病发生的常见类型,迄今为止仍为孕产妇及围生儿死亡的重要原因之一。目前一致认为子宫一胎盘缺血是其发病的重要原因之一,也是其重要的病理改变。目前认为子宫一胎盘循环的有效建立与滋养细胞能否正常浸润胎盘床有关,但尚缺乏全面的直观的比较研究。滋养细胞的浸润能力与MMPs和TIMPs的相关性研究颇多,其中关于MMP-2及其抑制剂TIMP-2的研究目前仍存在争议。低氧时低氧诱导因子-1a(HIF-1a)表达增高,研究表明HIF-1a还可通过多种途径造成血管内皮损伤,血管性假血友病性因子(vWF)可作为血管内皮损伤的重要标记物。滋养细胞浸润胎盘床不足、子宫-胎盘缺血缺氧是否有胎盘床。HIF-1a变化?胎盘床是否有血管内皮细胞损伤?血管内皮细胞损伤的重要标记物vWF在胎盘床中的表达如何?母体外周血vWF的水平是否与胎盘床vWF水平存在相关性?目前尚未见报道。 因此本实验选择妊娠期高血压疾病中子痫前期这一常见而重要类型作为研究对象,从胎盘床入手,先从组织形态学上来探讨子痫前期产妇胎盘床的改变,然后再比较子痫前期产妇滋养细胞和胎盘床中MMP-2、TIMP-2以及HIF-1α的表达变化,以及胎盘床和母体外周血vWF浓度的变化。并探讨它们在子痫前期发病机制中的作用。 第一章子痫前期胎盘床滋养细胞浸润及螺旋小动脉变化的研究 目的:研究子痫前期胎盘床滋养细胞的浸润程度及螺旋动脉的变化情况。为进一步探讨其发病机制提供组织形态学依据。 方法:选择子痫前期(轻度)组20例,子痫前期(重度)组20例作为研究组,正常妊娠产妇20例作为对照组。通过HE染色及免疫组织化学方法观察胎盘床底蜕膜和子宫浅肌层中滋养细胞的浸润程度及螺旋动脉及微血管密度的变化情况。 结论: 1.子痫前期产妇胎盘床存在滋养细胞浅浸润。 2.子痫前期产妇胎盘床滋养细胞浸润深度和密度的改变主要发生在子宫浅肌层中,且与其病情的严重程度相关。 3.子痫前期产妇胎盘床螺旋小动脉的病理形态学改变,主要发生在子宫浅肌层中且与滋养细胞的浸润深度和密度有关。 4.子痫前期产妇胎盘床MVD自底蜕膜开始减少,提示子痫前期胎盘床微血管发育受阻。 第二章子痫前期产妇滋养细胞和胎盘床MMP-2、TIMP-2的变化及作用 目的:研究MMP-2及其抑制剂TIMP-2在子痫前期产妇滋养细胞和胎盘床中的表达变化,并探讨它们在子痫前期发病机制中的作用。 方法:实验分组同第一章。比较三组产妇滋养细胞和胎盘床MMP-2、TIMP-2水平的变化。采用胰蛋白酶消化法和percoll不连续密度梯度分离法纯化滋养细胞;角蛋白染色法进行滋养细胞鉴定;放射免疫法测定滋养细胞培养上清液孕激素水平;免疫组织化学法检测滋养细胞和胎盘床MMP-2、TIMP-2蛋白的表达;RT-PCR方法检测滋养细胞和胎盘床MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA的表达;明胶酶谱法检测滋养细胞和胎盘床MMP-2的活性。 结论: 1.子痫前期产妇滋养细胞和胎盘床MMP-2mRNA、蛋白表达下降、其活性降低;胎盘床TIMP-2mRNA、蛋白表达升高,可能是子痫前期发病的一个重要原因。 2.MMP-2可能主要由滋养细胞分泌,TIMP-2可能主要由胎盘床子宫蜕膜等细胞产生,共同作用参与子痫前期的发病。 第三章子痫前期产妇滋养细胞与胎盘床HIF-1α蛋白的表达及胎盘床与母血vWF浓度的变化 目的:研究子痫前期产妇滋养细胞和胎盘床HIF-1α蛋白的表达及胎盘床和母体外周血vWF浓度的变化,并探讨它们在子痫前期发病机制中的作用。 方法:实验分组同第一章。采用免疫组织化学方法和Western-blot方法检测滋养细胞和胎盘床HIF-1α蛋白的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测胎盘床匀浆液与母体外周血浆vWF的浓度。 结论: 1.子痫前期产妇滋养细胞和胎盘床HIF-1a蛋白表达升高,HIF-1a高表达可能参与子痫前期的病理过程,也可能是子痫前期血管内皮细胞损伤的重要原因之一。 2.子痫前期产妇胎盘床匀浆液及母体外周血vWF浓度增高,二者呈明显正相关,且母体外周血vWF浓度与子痫前期的病情程度呈正相关。 3.子痫前期产妇胎盘床HIF-1a表达与胎盘床vWF浓度呈正相关。
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