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新生霉素抑制Bcr-Abl~+人白血病细胞增殖与阻断Hsp90伴侣功能的关系
中文名称: 新生霉素抑制Bcr-Abl~+人白血病细胞增殖与阻断Hsp90伴侣功能的关系
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论文编号: 3101388收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Inhibition of Novobiocin on Proliferation of Bcr-Abl-positive Human Leukemia Cells Involves Disruption Chaperon Function of Hsp90
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 药理学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 新生霉素 Bcr-Abl蛋白 增殖 热休克90 分子伴侣 STI571耐药
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论文摘要: 研究背景和目的:Hsp90具有促进新合成的蛋白和变异蛋白折叠的功能,该功能受Hsp90与辅伴侣相互作用和Hsp90与ATP结合/水解所调节.Hsp9(略)侣,其已确定的客户蛋白超过100个.Hsp90能成为抗肿瘤药物的很有前景的靶点,是因为它的许多客户蛋白是细胞增殖信号通路中的(略)肿瘤密切相关.Hsp90的N-端和C-端都能与辅伴侣或ATP相互作用,从而调节其伴侣的活性.近来研究表明Hsp90抑制剂有多类,如作用于Hsp90N-端ATP结合区域的GA和其衍生物17-AAG;作用于(略)-端二聚化区域的顺铂和新生霉素(NB);影响Hsp90翻译后修饰的组蛋白去乙酰化酶和蛋白(略) 新生霉素是香豆霉素类抗生素中的一种,具有抑制DNA回旋酶的功能.作为抗生素已有较深入的研究,其药代动力学和毒理学特征已较清楚.近来研究表明NB是作用于C-端的ATP结合点后促使Hsp90-依赖的客户蛋白降解,该位点是新发现的. Bcr-Abl蛋白是由bcr/abl融合基因(略)比正常的p145c-abl激酶更强的酪氨酸激酶活性,是慢性粒细胞白血病(CML)对抗化疗药物诱导凋亡的...
Background and purpose: Hsp90 functions to (omitted) the folding of newly synthesized and denatured proteins. Hsp90 fu(omitted)modulated through its interactions with cochaperones and the binding and hydrolysis of ATP. Hsp90 is a chaperone with over 100(omitted)d client proteins. What makes Hsp90 especially promising as a target for anti-cancer(omitted)that many of its client proteins (omitted)liferation signaling pathways, and these pathways are often important in many types of cancers. Both ami...
目录:
中文摘要第5-8页
英文摘要第8-12页
前言第13-16页
第1章 NB 对Bcr-Abl~+人白血病细胞的生物学作用第16-37页
  ·实验材料与仪器第16-19页
  ·实验方法第19-24页
  ·结果第24-33页
    ·NB 对白血病细胞的抑制作用第24-25页
    ·NB 诱导白血病细胞凋亡的测定第25-31页
    ·NB 诱导白血病细胞分化的作用第31-33页
  ·讨论第33-36页
  ·结论第36-37页
第2章 NB 对Bcr-Abl 水平的影响及其与Hsp90 分子伴侣功能的关系第37-56页
  ·实验材料和仪器第37-39页
  ·实验方法第39-44页
  ·结果第44-52页
    ·NB 对Bcr-Abl~+细胞中Bcr-Abl 蛋白和热休克相关蛋白的影响第44-46页
    ·NB 对Bcr-Abl/Hsp90/Hsp70 结合的影响第46-49页
    ·NB 降低Bcr-Abl 水平与蛋白酶体的关系第49-50页
    ·NB 降低Bcr-Abl 水平与bcr-ablmRNA 的关系第50-52页
  ·讨论第52-55页
  ·结论第55-56页
第3章 Hsp90 C-端抑制剂NB 与Hsp90N-端抑制剂GA 的联合及序贯作用第56-71页
  ·实验材料和仪器第56页
  ·实验方法第56-57页
  ·结果第57-69页
    ·Hsp90 C-端抑制剂NB 和N-端抑制剂GA 的联合作用第57-61页
    ·NB 和GA 联合作用诱导白血病细胞凋亡的测定第61-67页
    ·NB 和GA 序贯处理对K562 和HL-6 0 细胞的作用第67-69页
  ·讨论第69-70页
  ·结论第70-71页
第4章 NB 对STI571 耐药细胞的作用第71-77页
  ·实验材料和仪器第71页
  ·实验方法第71-72页
  ·结果第72-76页
    ·NB 对STI571 耐药细胞株的作用第72页
    ·NB 和STI571 联合作用对K562 细胞增殖的抑制效应第72-73页
    ·NB 和STI571 联合作用对K562/G01 细胞增殖的抑制效应第73-74页
    ·NB 对STI571 耐药细胞BCR-ABL 及p-Tyrosine 水平的影响第74-76页
  ·讨论第76页
  ·结论第76-77页
参考文献第77-83页
综述第83-97页
攻读学位期间撰写的论文第97-98页
致谢第98页
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