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靶向Wnt信号途径治疗骨髓瘤的实验研究
中文名称: 靶向Wnt信号途径治疗骨髓瘤的实验研究
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论文编号: 3101041收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Targeting Wnt Signal Pathway in the Treatment of Multiple Myeloma
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 内科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 骨髓瘤 硼替佐米 AS2O3 2ME2 β-连环素 Wnt DKK-1 LRP6 逆转录-聚合酶链反应 免疫印迹
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
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论文简介:本文主要探讨靶向Wnt信号途径提高骨髓瘤治疗敏感性的可能机制。首先比较不同骨髓瘤细胞系对硼替佐米的敏感性差异,检测Wnt信号转导途径的关键效应蛋白β-连环素的基础蛋白水平,观察两者有无相关性;然后以硼替佐米单药或联合三氧化二砷、2-甲氧基雌二醇处理各细胞系,采用改良MTT、台盼兰拒染法检测细胞增殖活力,Annexin V及PI染色后流式细胞术检测细胞凋亡比例,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法检测用药前后各细胞系中β-连环素转录及蛋白水平的变化;体外培养骨髓瘤细胞系、原代骨髓瘤细胞及基质细胞,RT-PCR方法比较其Wnt信号途径LRP6受体的Wnt结合区及DKK-1结合区的表达差异,判断LRP6结合区是否存在结构缺陷。 结果显示,不同骨髓瘤细胞系中β-连环素的基础蛋白水平与其对硼替佐米的敏感性呈负相关;硼替佐米联合AS<,2>O<,3>或2ME2可降低β-连环素的蛋白水平,增强其抗骨髓瘤效应;LRP6上Wnt及DKK-1结合区转录水平均有表达,但表达程度不同。
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