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组蛋白去乙酰酶抑制剂治疗膀胱肿瘤的实验研究
中文名称: 组蛋白去乙酰酶抑制剂治疗膀胱肿瘤的实验研究
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论文编号: 3101026收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Experimental Study on Histone Deacetylase Inhibitors Treating Bladder Neoplasm
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 外科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 膀胱肿瘤 组蛋白乙酰化 T24细胞 裸鼠 曲古霉素A MS-275 细胞周期 增殖 cyclin A p21~(CIP1/WAF1)
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
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论文简介:目的:研究组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂对体外培养的膀胱癌细胞及裸鼠膀胱癌移植瘤生长情况的影响,并探讨其可能的作用机制。 方法:从细胞形态学、细胞周期、组蛋白乙酰化水平、相关基因表达及联合用药等方面检测HDAC抑制剂MS-275和曲古霉素A对体外培养的膀胱癌T24细胞的作用。通过皮下接种T24细胞建立裸鼠异位膀胱癌移植瘤模型,观察皮下注射曲古霉素A对移植瘤生长的影响,检测移植瘤组织学变化。 结果:HDAC抑制剂作用于T24细胞后,细胞阻滞于G<,0>/G<,1>期,大量具有凋亡形态特征的细胞出现,凋亡比例明显增高,组蛋白的乙酰化水平显著提高,p21<'CIP1/WAF1>、cyclin A、bcl-2及bax的表达被分别上调或下调。HDAC抑制剂可明显增强针对DNA的化疗药物对T24细胞的抑制作用。HDAC抑制剂可明显抑制了移植瘤的生长,瘤组织内的细胞增殖指数降低,而凋亡指数上升。 结论:HDAC抑制剂通过诱导细胞凋亡及抑制细胞增殖而发挥体外和体内的抗膀胱癌作用,其作用机制涉及组蛋白乙酰化水平以及细胞周期和凋亡相关基因表达的调控。HDAC抑制剂作为一类新的抗肿瘤药物,有希望应用于膀胱癌治疗。
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