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胃癌预后因素的研究
中文名称: 胃癌预后因素的研究
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论文编号: 3100934收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Study of the Prognostic Factors of Gastric Cancer
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 肿瘤学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 胃癌 临床及病理学因素 预后 预后相关基因 免疫组织化学 荧光原位杂交 肿瘤浸润深度
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论文简介:目的:探讨各种临床病理因素和预后相关基因在胃癌中的表达及与预后之间的关系。 方法:收集2000年7月~2001年12月间,天津医科大学附属肿瘤医院手术切除的胃癌患者共365例,结合临床、病理及随访资料,分析以下各种因素包括:性别、年龄、肿瘤部位、术前血小板升高、手术方式、手术根治度、术中出血、围手术期输血、肿瘤病理类型、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结外软组织转移、以及术后化疗等对胃癌预后的影响;免疫组化法检测胃癌组织中HAb18G蛋白、Her-2/neu、nm23、Ki-67、CEA、p53在胃癌组织中的表达,探讨与胃癌预后的关系。免疫组化法检测胃癌组织Her-2/neu蛋白的表达,并对阳性病例应用荧光原位杂交的方法确定Her-2/neu 基因扩增情况,分析其对胃癌预后的影响。 结果: 1、365例胃癌患者平均年龄58.6岁,男266例,女99例。随访60个月以上或至患者死亡,总的平均生存时间为41.67±1.52个月,5年生存率36.6%; 2、单因素分析与胃癌预后相关的参数(p<0.05)包括性别、肿瘤部位、血小板升高、手术根治度、手术方式、术中出血、围手术期输血、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结外软组织转移、术后化疗,而发病年龄、病理类型与预后无明显相关性 (p>0.05); 3、多因素分析显示肿瘤远处转移、TNM分期、原发肿瘤大小、淋巴结外软组织转移、术后化疗是影响胃癌患者术后生存的独立因素; 4、HAb18G 在全部胃癌中的表达率为 56.7%(207/365),HAb18G 阳性表达与肿瘤部位、病理类型、肿瘤最大径相关 (p<0.05),HAb18G 阴性胃癌5年生存率为 41.7%,高于HAb18G阳性胃癌的32.8%,但差别无统计学意义(p=0.156); 5、Her-2/neu 蛋白在胃癌中的表达率为9.0%(9/100),Her-2/neu 表达阴性胃癌5年生存率为 35.3%,Her-2/neu表达阳性胃癌5年生存率为29.6%,两组之间在统计学上差异无显著性(p=0.946)。Her-2/neu 表达与胃癌远处转移相关(p=0.027);与肿瘤病理类型、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结外软组织转移无关(p>0.05); 6、nm23蛋白在胃癌中的表达率为43.0%(43/100),nm23阴性表达胃癌5年生存率为39.2%,nm23阳性表达胃癌5年生存率为28.6%,两组之间在统计学上差异无显著性(p=0.196);nm23表达与肿瘤部位(p=0.038)、胃癌病理类型(p=0.027)有关;与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM 分期、肿瘤最大径、淋巴结外软组织转移无关(p>0.05); 7、Ki67蛋白在胃癌中的表达率为56.0%(56/100),5年生存率为38.8%:Ki67阴性表达胃癌的5年生存率为38.8%,Ki67阳性表达胃癌5年生存率为31.4%,两组之间在统计学上差异无显著性(p=0.072);Ki67表达与淋巴结转移相关(p=0.038),Ki67表达与肿瘤部位、胃癌病理类型、肿瘤浸润深度、远处转移、TNM 分期、肿瘤最大径、淋巴结外软组织转移无关(p>0.05); 8、CEA在胃癌中的表达率为60.0%(60/100),CEA阴性表达胃癌5年生存率为50.4%,CEA阳性表达胃癌5年生存率为24.6%,CEA阴性胃癌生存优于CEA阳性者,两组之间在统计学上差异有显著性(p=0.004):CEA表达与肿瘤部位、病理类型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结外软组织转移均无关(p>0.05); 9、p53蛋白在胃癌中的表达率为20.0%(20/100),p53阴性表达胃癌5年生存率为35.6%;p53阳性表达胃癌5年生存率为17.1%,p53阴性胃癌生存优于p53阳性者,两组之间在统计学上差异有显著性(p=0.047)。p53表达与淋巴结转移(p=0.021)、TNM分期 (p=0.036) 有关;与肿瘤部位、胃癌病理类型、肿瘤浸润深度、远处转移、肿瘤最大径、淋巴结外软组织转移无关 (p>0.05); 10、HAb18G与Her-2/neu相关(p=0.011),Ki67与nm23相关(p=0.001),其它各基因之间无明确相关性(p>0.05); 11、IHC法检测Her-2/neu蛋白表达阳性的9例胃癌中,其中表达(3+)的2例胃癌,其FISH法检测确认 Her-2/neu 基因扩增均为阳性,其中1例为单倍体阳性;IHC法表达(2+)的4例胃癌,有1例FISH法检测确认为基因扩增:而IHC法表达(1+)的3例胃癌,FISH法检测均未发现基因扩增,FISH法检测Her-2/neu基因扩增的3例胃癌,分化程度较差、均有淋巴结转移、2例有远处转移、3例均于18个月内死亡。 结论: 1、性别、肿瘤部位、血小板升高、手术根治度、手术方式、术中出血、围手术期输血、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结外软组织转移、术后化疗均能影响胃癌患者的预后,肿瘤远处转移、TNM 分期、原发肿瘤大小、淋巴结外软组织转移、术后化疗是影响胃癌患者术后生存的独立因素; 2、HAb18G 阳性表达与肿瘤部位、病理类型、肿瘤最大径相关; 3、Her-2/neu 表达与胃癌远处转移有关; 4、联合检测胃癌中HAb18G、Her-2/neu、nm23、Ki-67、CEA、p53的表达情况,有助于判断预后、指导个体化治疗; 5、FISH法检测胃癌Her-2/neu基因扩增情况是确认胃癌组织Her-2/neu基因扩增的金标准,Her-2/neu基因扩增者可以考虑使用单克隆抗体进行治疗。
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