免费论文
收费论文
发表论文
我要投稿
设为首页 招标网
联系我们
经济学|管理学|法学|计算机|医学|教育|文学|政治|艺术|哲学|更多 经济学|管理学|法律|计算机|医学|教育|文学|政治|艺术|哲学|更多
 论文搜索
  推荐服务: 论文发表 收费论文
期刊论文格式
毕业论文格式
期刊论文范文
毕业论文范文
论文致谢
毕业论文答辩
开题报告
论文选题
英文摘要书写
新神经递质胍丁胺作用的分子机制及其新靶点的研究
中文名称: 新神经递质胍丁胺作用的分子机制及其新靶点的研究
全文提供: 购买充值卡,就可下载本篇论文全文  
论文编号: 3047468收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: The Molecular Mechanism of Novel Neurotransmitter Agmatine and Its New Target
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 药理学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 神经递质 分子 胍丁胺 膜片钳技术 钙通道 海马神经元 人胚肾细胞(HEK293) 咪唑啉受体 α_2-肾上腺素受体 酸感受离子通道(ASIC、Acid sensoning ion channel) 神经系统疾病
简介目录: 点击此处 免费索取本论文简介和目录>>
全文提供: 购买充值卡,就可下载本篇论文全文  

       论文发表:快速、低价、包过!发表论文就找论文天下

论文简介:胍丁胺作为一种新发现的神经递质,具有广泛的生物学功能和许多重要的药理学作用。我单位的研究证实,胍丁胺具有明显的抗炎症、抗焦虑、抗抑郁、抗肿瘤以及神经元保护作用等作用。但是,关于胍丁胺对细胞膜上电压门控性钠、钾、钙离子通道的作用情况尚不清楚。另外,在肿瘤、炎症、缺血、缺氧等许多病理条件下都伴随着pH值的下降而引起的酸感受离子通道(ASIC)的激活,胍丁胺是否发挥调节ASIC的功能也未见报道。 本实验以原代培养的新生大鼠海马神经元为标本,使用膜片钳全细胞记录技术,并采用了压力注射给药方法,观察了胍丁胺对电压门控性钠、钾、钙离子通道和ASIC的影响,为进一步阐明胍丁胺作用的分子机制和可能的新靶点提供实验依据。实验结果表明: 1.胍丁胺对大鼠海马神经元电压门控性钠、钾、钙离子通道的作用及其可能的受体机制胍丁胺(500μM)对TTX敏感的钠、钾通道没有显著的作用。胍丁胺能以浓度依赖性和电压依赖性离子通道方式抑制钙电流,其IC50为1.18±0.37μM。胍丁胺与育亨宾(10μM)合用时对钙电流抑制率没有明显的改变,与咪唑克生(10μM)联用时,胍丁胺对钙电流的抑制率明显的降低。 2.L-型钙通道α1C/β1B/α2δ亚单位在HEK-293细胞的功能表达及胍丁胺对其作用的研究对HEK-293细胞上转染表达的功能性的L-型钙通道电流的电生理药理特性进行了分析:在药理学特性方面,L-型钙通道选择性拮抗剂维拉帕咪1μM能可逆的阻断该电流;维拉帕咪10μM可以对其进行不可逆的阻断。L-型钙通道选择性拮抗剂硝苯地平10μM可阻断电流;在通道的动力学上,L-钙通道在-40mV时激活,反转电位在60mV,L-钙电流衰减呈明显电压依赖性,半数失活电压为V1/2=-2.48mV,常数k=1.83。胍丁胺以浓度依赖性和电压依赖性方式抑制L-型钙电流,其IC50值为50.86±13.59μM。 3.海马神经元表达的两种ASIC电流及胍丁胺与其同系物对两种电流的作用在海马神经元上,我们首次发现存在着两种ASIC电流。首先,这两种电流在海马神经上的表达存在差异,分别为74.40%(269/360)和12.50%(45/360)。随着膜电位水平的升高,电流的幅度相应减小,翻转电位都是80mV。其次,它们对阻断剂的敏感性存在着明显的差异。对胺氯吡咪的IC50值分别为1.19μM和0.13μM(P<0.05)。另外,它们对pH值的敏感度也存在差异,其pH0.5值分别为6.11和5.70。在动力学方面,两种电流的衰减常数存在着明显的差异,τ值分别为229.10±15.62ms(n=17)和1326.12±56.41ms(n=10)(P<0.01)。胍丁胺和其衍生物对这两种ASIC电流显示出不同的作用。其中,胍丁胺(500μM)作用的抑制率分别为51.70%和27.31%(P<0.05)。 结论:胍丁胺以浓度依赖性和电压依赖性性方式,可逆性地抑制海马神经元电压门控性钙通道,并且可以选择性的作用于L-型钙通道。胍丁胺抑制钙电流的作用部分与咪哗啉受体相关,而与α2-肾上腺素受体无关。因此,胍丁胺对钙电流的抑制作用以及咪唑琳受体的参与可能是它发挥生物学功能的重要作用机制之一。另外,首次发现培养的海马神经元可表达两种ASIC,并系统的研究了这两种电流的药理学特性。对比Ⅰ型ASIC电流,Ⅱ型ASIC表现出高幅、慢失敏、对阻断剂敏感和低表达的特征。胍丁胺及其同系物对海马神经元表达的两种ASIC的作用各不相同,其中胍丁胺对两种ASIC电流均有抑制作用,但对Ⅰ型ASIC抑制作用更强。该结果提示,对ASIC的调节作用可能是胍丁胺在病理条件下发挥作用的重要途径和靶点之一。
本类相关论文:
·埃他卡林对心肌和平滑肌ATP敏感性钾通道基因表
·结核分支杆菌耐多药性与rpoB及katG基因关
·鼠肝微粒体中依普黄酮浓度的测定及药物体外代谢研
·反式曲马朵代谢及反式氧去甲基曲马朵生成的立体选
·莱格注射液的制备工艺及其药代动力学研究
·一种新型凋亡相关蛋白EAPF的克隆及功能研究
·左旋四氢巴马汀抗脑缺血作用及机制研究
·东亚钳蝎新型离子通道配体/调制剂的药理结合及其
·凝血酶激活的纤溶抑制剂与水蛭素对纤溶的影响
·白细胞介素-10重组腺病毒载体的构建、病毒的制
神经递质论文 分子论文
·茶多酚对奥氮平诱导肥胖大鼠的减肥作用及其机制
·参龙健脑胶囊对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力保护作
·荧光探针用于神经递质、脂肪酸的测定及其应用
·迪庆高原军人睡眠障碍多导睡眠监测和神经递质的相
·下丘脑室旁核CRH神经元激活在慢性充血性心力衰
·变指数Morrey型Besov和Triebel
·氧硫化碳在检疫处理梨黑斑病菌中的应用及其分子机
·C1分子在Au等纳米空球修饰电极上的电化学和S
·DC-SIGN分子配体对肺结核患者树突状细胞黏
·运用细胞和分子细胞遗传学技术对5例特殊染色体病
胍丁胺论文 膜片钳技术论文
·胍丁胺衍生物的设计合成及生物活性研究
·咪唑啉受体与胍丁胺对脓毒血症大鼠心脑血管作用机
·胍丁胺对面神经损伤修复作用及机制的实验初探
·胍丁胺与吗啡共同处理对学习记忆的影响
·内源性胍丁胺对痛阈及吗啡作用的影响
·氯通道在Disulfiram/copper诱导
·岩白菜素的人体与动物药代动力学及对I_(GAB
·CaMKⅡ/PKA途径在慢性心衰模型触发性心律
·双黄连粉针剂对豚鼠心室肌细胞动作电位时程及L型
·心脏HERG钾通道相互作用蛋白的筛选及其对该通
钙通道论文 海马神经元论文
·人参皂甙Rd神经保护作用机制的研究
·应用膜片钳技术对人食管下括约肌L型钙离子通道的
·雌激素对大鼠阴道平滑肌细胞兰尼碱受体-1和L-
·体外重建外泌汗腺的初步研究
·慢性多重应激致大鼠心房肌电生理重构和L-型钙通
·远志皂苷元对H_2O_2诱导大鼠海马神经元损伤
·αv和β_1整合素通过FAK信号通路介导了Aβ
·瑞芬太尼预处理对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元的
·对氨基水杨酸钠对锰致大鼠原代海马神经元损伤的干
·粒细胞集落刺激因子治疗阿尔茨海默病抗炎机制的研
  推荐期刊投稿
·法医学杂志
·现代制造工程
·当代电视
·针刺研究
·商用汽车新闻
·生物多样性
·吉林教育.现代校长
·城市发展研究
·今日重庆
·微细加工技术
 
·中国科技术语
·北京大学研究生学志
·港工技术
·信阳师范学院学报(哲学社会科学版)
·思想理论教育导刊
·苏州市职业大学学报
·延边大学医学学报
·河南建材
·Geotectonica et Meta
·心理发展与教育
 
·管理@人
·国有资产研究
·中国妇幼保健
·重庆广播电视大学学报
·天津音乐学院学报
·实用放射学杂志
·考试(高考文科版)
·岩石矿物学杂志
·遥感学报
·宠物世界(狗迷)
   免费论文
公共管理 | 法学 | 理学 | 医药学
政治 | 社会学 | 文学 | 艺术 | 哲学
工学 | 计算机 | 文化 | 英语论文
经济学 | 财政 税收 | 证券金融
管理学 | 会计审计 | 工商管理 | 教育
财务管理 | 论文写作指导 | 应用文
   收费论文
马列毛邓 | 哲学宗教 | 社会科学
政治法律 | 军 事 | 经 济
文化科学教育体育 | 语言文字
文学 | 艺术 | 历史地理 | 自然科学
数理化 | 天文 | 生物科学 | 医药卫生
农业科学 | 工业技术 | 交通运输
航空航天 | 环境安全
   浏览历史

联系论文网 | 收费论文 | 发表论文 | 论文翻译 | 友情链接 | 全部分类 | 网站地图 | 期刊导航
版权所有 2008-2018 论文天下 www.lunwentianxia.com 京ICP备08104503号