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EMMPRIN在子痫前期胎盘的表达及其对滋养细胞分泌MMPs调控的研究
中文名称: EMMPRIN在子痫前期胎盘的表达及其对滋养细胞分泌MMPs调控的研究
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论文编号: 3044524收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: The Study on Expression of EMMPRIN in Preeclampsia Placenta and the Regulation of EMMPRIN on MMPs Secretion of Trophoblasts
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 妇产科学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 子痫 胎盘 滋养细胞 细胞 细胞分泌 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 基质金属蛋白酶 妊娠期高血压疾病 子痫前期 滋养层细胞 胚胎植入 金属蛋白酶
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论文简介:前言:妊娠期高血压疾病是严重影响母婴健康的妊娠期特有疾病,是孕产妇和围生儿病率和死亡率的主要原因。该病以全身小动脉痉挛为病理生理特征,以高血压、水肿、蛋白尿为主要临床表现。妊娠期高血压疾病的发病机制不清,其发病包括多个环节,涉及多个器官,目前比较公认的过程为:多基因的遗传背景增加发病的易感性,胎儿和母体之间免疫平衡失调,导致细胞滋养细胞浸润子宫螺旋动脉过浅,胎盘血管生理性重铸障碍,引起胎盘缺血缺氧,释放一系列小分子毒性物质进入母体循环而促使血管内皮细胞损伤,全身小动脉痉挛,组织缺血缺氧,致使母体各器官及胎盘损伤。 胎盘形成过程中,滋养层细胞的浸润主要发生在妊娠早期,细胞滋养细胞通过粘附、基质的溶解和细胞的迁移完成向母体的侵入。滋养细胞的浸润行为受到母胎介面的粘附分子、生长因子和基质金属蛋白酶(MMPs)的调控,母胎介面基质的溶解是侵入过程中的重要环节,它扫清了侵入路途中的物理障碍。滋养细胞通过分泌基质金属蛋白酶降解蜕膜基质,它可降解几乎所有的基质成份。在妊娠整个过程中都有MMPs的参与,在胚胎植入的较早时期MMP2起主要作用,而MMP9在妊娠中晚期起主要作用。 诸多研究表明,在妊娠期高血压疾病患者的胎盘和血清中MMPs(主要为MMP9)水平均降低,且表达量与疾病程度相关,说明MMPs分泌不足,引起滋养细胞浸润能力下降,胎盘血管形成数量不足,深度不够,以至孕晚期影响胎盘血流灌注增加。因而认为MMPs的表达下降在妊娠期高血压疾病的发生和发展中有重要意义。 细胞滋养细胞的上述生物学行为与有高度侵蚀性的肿瘤细胞相似,这种相同的侵蚀过程也提示其可能存在相同的侵蚀机制。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)是近十年发现的一种跨膜糖蛋白,它是免疫球蛋白家族成员之一,广泛地存在于人类各种肿瘤细胞,刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的MMPs合成,在恶性肿瘤的浸润和转移中起着重要的作用。 目的:作为MMPs的上调因子,EMMPRIN在妊娠过程中是否表达,在子痫前期胎盘中表达有何特点及对胎盘部位的MMPs的调节尚未见报道。本研究目的就是对此问题进行解答,以期探讨EMMPRIN在正常妊娠和病理妊娠中的作用。 方法:本研究以人不同孕周的绒毛及胎盘为材料,以免疫组化方法研究了EMMPRIN在不同妊娠时期胎盘中的时空表达;以妊娠中晚期胎盘为材料,以同孕周正常胎盘作对照,用免疫组化、逆转录聚合酶链式反应方法检测EMMPRIN在子痫前期胎盘的表达;体外无血清培养人绒毛滋养细胞,用免疫细胞化学技术检测EMMPRIN的表达部位;以不同剂量的EMMPRIN特异抗体作用于滋养细胞,用明胶酶谱方法检测对MMP2,9分泌的影响。 结果:EMMPRIN在妊娠早期绒毛、中期和足月胎盘中均有表达。妊娠早期绒毛表达部位主要集中在绒毛内细胞滋养细胞、合体滋养细胞,细胞滋养层柱细胞;在中期和足月胎盘可见已侵入到底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞。表达特点变化为:6-9周在绒毛内细胞滋养细胞、合体滋养细胞、细胞滋养层柱细胞的表达随孕周逐渐下降;在中期和足月胎盘中上述部位趋于稳定弱表达,而中期和足月胎盘中已侵入到底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞中的表达逐渐增强。 在从妊娠24周到40周的胎盘中均有EMMPRINmRNA表达,与同孕周正常胎盘比较EMMPRIN在子痫前期组的表达明显减少,两组比较差异显著;子痫前期胎盘中EMMPRINmRNA表达下降,与正常组比较有显著差异,说明病例组中EMMPRIN的表达在转录水平就已经被抑制。 体外研究表明,在细胞滋养细胞的胞膜上和胞质中可见EMMPRIN表达的阳性颗粒。抗EMMPRIN抗体可以完全阻止滋养细胞分泌MMP2,9,这种作用呈现时间剂量依赖。 结论:本研究不仅揭示了EMMPRIN在整个妊娠中表达的时空特点,而且首次报导了子痫前期胎盘中EMMPRINmRNA表达下降,与正常组比较差异显著,同时首次证实了胎盘的细胞滋养细胞分泌EMMPRIN及其对MMPs的调节作用。研究结果为进一步阐明细胞滋养细胞侵入不良与妊娠期高血压疾病发病的关系提供了可供参考的理论依据。
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