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VEGF-C和VEGFR-3在食管鳞癌中的表达及其临床意义
中文名称: VEGF-C和VEGFR-3在食管鳞癌中的表达及其临床意义
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论文编号: 2912561收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Expression of VEGF-C and VEGFR-3 in Esophageal Carcinoma and Their Significance
学位类型: 硕士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 肿瘤学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 食管 食管鳞癌 鳞癌 临床意义 淋巴道转移 VEGF-C VEGFR-3
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论文简介:转移是恶性肿瘤重要的生物学特征之一,常造成疾病的进一步恶化,肿瘤淋巴道转移是影响许多恶性实体肿瘤预后的一个重要因素,但是目前恶性肿瘤淋巴道转移的具体机制尚不清楚.血管内皮生长因子-C(VEGF-C)是血管内皮生长因子(VEGF)家族的一个成员,机体分泌的VEGF-C的糖蛋白可以调控血细胞、血管和淋巴管的生成,并调控管腔的渗透力.VEGF-C可与VEGFR-2和VEGFR-3结合,VEGFR-2在血管内皮细胞和造血前体细胞中表达,而VEGFR-3则在早期胚胎血管中广泛表达,但在胚胎发育后期和出生后仅限于在淋巴内皮细胞中表达.VEGFR-3在淋巴结转移、淋巴管瘤、皮肤血管瘤、KS纺锤体细胞中的淋巴管内皮中的表达都增高.因为VEGFR-3与VEGF-C结合,说明VEGF-C与淋巴系统的发展有密切关系.该课题主要研究结果和结论如下:1.收集西南医院和新桥医院的食管鳞癌的手术标本73例,采用RT-PCR技术,通过提取RNA,检测食管鳞癌中的癌组织和癌旁组织中VEGF-C/VEGFR-3 mRNA的表达.在38例VEGF-C mRNA表达阳性的食管鳞癌中,VEGFR-3 mRNA阳性表达25例(65.8﹪),在VEGF-C mRNA表达阴性的食管鳞癌中VEGFR-3 mRNA阳性表达仅12例(32.4﹪).VEGF-C mRNA表达阳性的8例的食管鳞癌癌旁组织中,淋巴结转移率50﹪,VEGF-C mRNA表达阴性的65例的食管鳞癌癌旁组织中,淋巴结转移率18.5﹪.在73例食管癌组织中,Ⅰ级分化病例13例,VEGFR-3 mRNA阳性表达7例(53.8﹪),Ⅱ级分化病例36例,VEGFR-3 mRNA阳性表达21例(58.3﹪),Ⅲ级分化病例24例,VEGFR-3 mRNA阳性表达9例(37.5﹪).同时检测在14例Ⅰ期病例中VEGFR-3 mRNA表达阳性1例(7.1﹪),在45例Ⅱ期病例中VEGFR-3 mRNA表达阳性25例(55.6﹪),在14例Ⅲ期病例中VEGFR-3 mRNA表达阳性11例(78.6﹪).结论:在VEGF-C mRNA表达阳性的食管癌及癌旁组织中,VEGFR-3 mRNA表达阳性率明显高于VEGF-C mRNA表达阴性的食管癌及癌旁组织中;在有淋巴结转移的癌组织和癌旁组织中VEGF-C mRNA的表达比没有淋巴结转移的食管鳞癌组织增高;VEGFR-3 mRNA的表达与肿瘤的分化程度无相关性(P>0.05),但与肿瘤的临床分期有相关关系(P﹤0.05).2.为了探讨VEGF-C/VEGFR-3蛋白质在食管鳞癌中的表达,用免疫组织化学和Western blot来检测VEGF-C/VEGFR-3蛋白,发现VEGF-C在肿瘤细胞胞浆中表达,VEGFR-C在淋巴管内皮细胞胞浆中表达,呈棕黄色颗粒状.VEGF-C mRNA阳性的肿瘤组织中VEGFR-3阳性淋巴管腔为6.84±5.98(个/每视野),而在VEGF-C mRNA阴性的肿瘤组织中VEGFR-3阳性淋巴管腔的表达率为2.15±1.97(个/每视野),存在显著性差异(P﹤0.05).在淋巴结转移阳性的57例标本中VEGFR-3阳性淋巴管腔计数为5.66±5.67(个/每视野),在淋巴结转移阴性的16例标本中VEGFR-3阳性淋巴管腔计数为2.89±1.96(个/每视野),存在显著性差异(P﹤0.05).VEGFR-3蛋白在高分化鳞癌、中分化鳞癌和低分化鳞癌中的表达率分别为61.5﹪、52.8﹪和41.7﹪;VEGFR-3蛋白在Ⅰ期鳞癌、Ⅱ期鳞癌和Ⅲ期鳞癌中的表达率分别为14.3﹪、53.3﹪和78.6﹪.与第一部分RT-PCR检测结果联系起来发现VEGF-CmRNA表达阳性的食管鳞癌组织中VEGFR-C表达阳性的淋巴管管腔也明显增多.结论:VEGFR-3是淋巴管内皮细胞标志物,VEGF-C的高表达可以诱导VEGFR-3的表达和淋巴管的增生和扩张.3.为了进一步了解食管鳞癌中VEGF-C/VEGFR-3的表达与预后的关系,又收集了随访3年的156例食管鳞癌病人的资料,研究VEGF-C/VEGFR-3与临床预后的关系.156例病人平均生存时间为661.1±405.9天(34-1804);高/中分化病例的平均生存时间为947.2±302.6天,低分化病例的平均生存时间为415.8±312.1天;有淋巴结转移病例的平均生存时间为302.4±170.0天,无淋巴结转移病例的平均生存时间为940.7±305.3天;VEGFR-3表达阳性病例的平均生存时间293.4±159.0天,VEGFR-3表达阴性病例的平均生存时间880.9±345.5天;Cox多元回归方法分析也表明VEGFR-3表达与生存期密切相关.在47例随访的无淋巴结转移的食管鳞癌手术患者中,VEGFR-3表达阳性者在3年后出现淋巴结转移的几率增加.结论:VEGFR-3表达阴性的食管鳞癌病人的平均生存时间明显高于VEGFR-3表达阳性的食管鳞癌病人的平均生存时间(P﹤0.05),VEGFR-3表达阴性的食管鳞癌病人的3年生存率显著高于VEGFR-3表达阳性的食管鳞癌病人(P﹤0.05);无淋巴结转移只有VEGF-C/VEGFR-3的表达增高的病人的预后比无VEGF-C/VEGFR-3表达增高的病人的预后要差;VEGFR-3可作为食管鳞癌的预后预测参考分析因子之一.
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