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3-正丁基苯酞体内药动学及脑内转运机理的研究
中文名称: 3-正丁基苯酞体内药动学及脑内转运机理的研究
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论文编号: 2911192收藏本论文】【我的收藏】【我要投稿
英文名称: Studies on the Pharmacokinetics of 3-n-Butylphthalide in Rats and Rabbits and the Transport Mechanism in Brain
学位类型: 博士毕业论文
作者: 涉及隐私,隐去***  作者本人请参看权力声明>>
导师: 涉及隐私,隐去***
毕业学校: 涉及隐私,隐去***
专业: 药剂学
毕业年份: 涉及隐私,隐去***
关键字: 体内 3-正丁基苯酞 药物动力学 生物利用度 体内分布 离体肝灌流:肝细胞 肠灌流 脉络丛 鼻粘膜 纤毛毒性 脂质体
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论文摘要: 3-正丁基苯酞(3-n-butylphthalide,简称NBP)是从芹菜籽挥发油中分离得到的抗脑缺血的有效成分,经化学合成后用于临床试验的新药.本文旨在研究N(略)药动学过程及组织分布情况,考察其在肠粘膜(略)肝脏的首过效应,从而阐明影响其口服吸收的因素;研究NBP向靶器官—脑组织转运的机制,为合理给药途径的提出及剂型的设计提供理论依据;通过考察NBP在鼻粘膜的吸收性质及对鼻纤毛的毒性,论证NBP鼻腔给药的可行性;并通过研究NBP脂质体经鼻给药的生物利用度及向脑内转运的途径对实验设想予以证实. 首先,建立了NBP在家兔和大鼠体内的测定方法,采(略)以荧光检测器进行检测.色谱条件为:以0.05 mol/L醋酸钠(用醋酸调pH4.5)-乙腈(40:60)为流动相,采用Selectosil C_⒙色谱柱,检测波长为λ_(ex)=280 nm,(略)=304 nm,以布洛芬为内标,样品经乙醚提取处理测定.该法专属性强,灵敏度高,适于NBP体内药动学研究. 分别以家兔和大鼠为模型,考察了NB(略)体内的药动学过程:NBP在家兔和大鼠体内均呈线性动力学过程...
Zhao Chunshun (Major: Pharmaceutics) Ad(omitted)of. Zhang Ruhua and Associate Prof. He Zhonggui 3-n-Butylphthalide (NBP), a novel cerebral antiischemic agent, was isolated and i(omitted)from several plants including celery oil. At pres(omitted)as synthesized and approved for Phase IV trials in treatment of stroke by the State Dr(omitted)tration of China. The main objectives of this resea(omitted)o study the pharmacokinetics, absolute bioavailability, disposition, intestinal absorption and first-p...
目录:
中文摘要第11-13页
英文摘要第13页
前言第16-23页
第1章 3-正丁基苯酞在家兔和大鼠体内药动学研究第23-49页
  第1节 3-正丁基苯酞在家兔体内动力学研究第23-32页
    ·材料与仪器第23页
    ·实验方法第23-26页
      ·NBP测定方法的建立和确证第23-25页
      ·给药方案与样品采集第25页
      ·数据处理第25-26页
    ·实验结果第26-31页
      ·NBP测定方法的确证第26-27页
      ·NBP静注给药后家兔体内动力学过程第27-29页
      ·NBP口服给药后家兔体内动力学过程第29-31页
    ·讨论第31-32页
  第2节 3-正丁基苯酞在大鼠体内动力学研究第32-40页
    ·实验方法第32-33页
      ·NBP测定方法的建立和确证第32页
      ·给药方案与样品采集第32-33页
    ·实验结果第33-38页
      ·NBP测定方法的确证第33-34页
      ·NBP静注给药后大鼠体内动力学过程第34-37页
      ·NBP口服给药后大鼠体内动力学过程第37-38页
    ·讨论第38-40页
  第3节 NBP在大鼠体内的分布第40-47页
    ·材料与仪器第40页
    ·实验方法第40-41页
      ·样品的处理第40页
      ·给药方案与样品采集第40-41页
    ·实验结果第41-44页
      ·NBP在大鼠体内的分布第41-43页
      ·剂型对NBP在大鼠体内的分布的影响第43-44页
    ·讨论第44-47页
      ·NBP在脑组织中的分布第44-47页
      ·NBP在其他组织中的分布第47页
  本章小结第47-48页
  参考文献第48-49页
第2章 3-正丁基苯酞大鼠在体肠吸收研究第49-63页
  ·材料与仪器第50-51页
  ·实验方法第51-54页
    ·手术方法第51页
    ·NBP测定方法的建立和确证第51-52页
    ·酚红浓度的测定第52-53页
    ·数据处理第53-54页
  ·实验结果第54-57页
    ·NBP测定方法的确证第54-55页
    ·酚红测定方法的确证第55页
    ·NBP大鼠在体肠吸收性质第55-57页
  ·讨论第57-59页
    ·实验方法的选择第57页
    ·NBP在肠粘膜的吸收机理第57-59页
    ·剂型对NBP肠吸收的影响第59页
  本章小结第59-60页
  参考文献第60-63页
第3章 3-正丁基苯酞在大鼠肝脏的摄取与消除第63-85页
  第1节 灌流液中NBP测定方法的建立第63-66页
    ·色谱条件第63页
    ·样品处理第63-64页
    ·方法的专属性第64页
    ·线性相关性第64页
    ·方法的回收率与精密度第64-65页
    ·NBP在灌流液中的稳定性考察第65-66页
  第2节 NBP从离体大鼠肝脏的消除第66-75页
    ·材料与仪器第66页
    ·实验方法第66-68页
      ·灌流液组成第66页
      ·仪器装置第66-67页
      ·手术方法第67页
      ·操作技术第67页
      ·离体肝脏活性的评价第67-68页
    ·数据处理第68-69页
    ·实验结果第69-74页
      ·离体肝脏活性的评价第69-70页
      ·NBP在离体大鼠肝脏的消除第70-71页
      ·羟丙基-β-环糊精对NBP从离体肝脏消除的影响第71-73页
      ·剂型对NBP从离体大鼠肝脏消除的影响第73页
      ·尼莫地平对NBP从离体大鼠肝脏消除的影响第73-74页
    ·讨论第74-75页
      ·离体肝脏活性的评价第74页
      ·NBP从离体肝脏的消除第74-75页
  第3节 肝细胞对NBP的摄取第75-82页
    ·材料与仪器第75页
    ·实验方法第75-77页
      ·试液的组成与配制第75-76页
      ·肝细胞的分离第76-77页
      ·肝细胞对NBP的摄取第77页
      ·数据分析第77页
    ·实验结果第77-81页
      ·计数效率的考察第77页
      ·细胞中水份指示剂的可行性考察第77-78页
      ·肝细胞对NBP的摄取第78页
      ·NBP浓度对肝细胞摄取的影响第78-80页
      ·代谢抑制剂对肝细胞摄取的影响第80-81页
      ·温度对肝细胞摄取的影响第81页
    ·讨论第81-82页
  本章小结第82页
  参考文献第82-85页
第4章 3-正丁基苯酞大鼠脑内转运机理的研究第85-95页
  ·材料与仪器第86页
  ·实验方法第86-87页
    ·试液的组成与配制第86页
    ·操作过程第86-87页
    ·ATP耗竭型脉络丛的制备第87页
    ·待测药液第87页
  ·数据分析第87页
  ·实验结果第87-91页
    ·脉络丛中水份指示剂的可行性考察第87-88页
    ·NBP浓度对脉络丛摄取的影响第88-89页
    ·温度对脉络丛摄取的影响第89页
    ·代谢抑制剂对脉络丛摄取的影响第89-90页
    ·ATP耗竭型脉络丛对[~3H]NBP的摄取第90页
    ·尼莫地平和桂利嗪对脉络丛摄取的影响第90-91页
  ·讨论第91-92页
  本章小结第92页
  参考文献第92-95页
第5章 3-正丁基苯酞大鼠鼻粘膜吸收性质的研究第95-109页
  第1节 大鼠在体循环法考察NBP在鼻粘膜的吸收性质第95-104页
    ·材料与仪器第95-96页
    ·实验方法第96-97页
      ·操作方法第96页
      ·NBP在鼻粘液中的稳定性考察第96-97页
      ·灌流液体积的考察第97页
      ·NBP在大鼠鼻粘膜的吸收第97页
    ·实验结果第97-101页
      ·NBP在大鼠鼻腔灌流液中的稳定性第97页
      ·灌流液体积的考察第97-98页
      ·NBP浓度对大鼠鼻粘膜吸收的影响第98-99页
      ·羟丙基-β-环糊精对大鼠鼻粘膜吸收的影响第99-100页
      ·剂型对大鼠鼻粘膜吸收的影响第100-101页
    ·讨论第101-104页
  第2节 大鼠体内滞留法考察NBP在鼻粘膜的吸收性质第104-107页
    ·实验方法第104页
      ·操作方法第104页
      ·NBP鼻腔回收率考察第104页
      ·NBP鼻粘膜吸收性质的研究第104页
    ·实验结果第104-106页
      ·NBP鼻腔回收率第104页
      ·NBP在大鼠鼻粘膜的吸收第104-105页
      ·剂型对NBP在大鼠鼻粘膜吸收的影响第105-106页
    ·讨论第106-107页
  本章小结第107页
  参考文献第107-109页
第6章 3-正丁基苯酞鼻粘膜毒性的考察第109-121页
  第1节 NBP对离体蟾蜍上腭粘膜毒性的考察第110-113页
    ·材料与仪器第110-111页
    ·实验方法第111页
    ·实验结果第111-113页
      ·NBP浓度对纤毛运动的影响第111-112页
      ·NBP剂型对粘膜纤毛运动的影响第112-113页
    ·讨论第113页
  第2节 乳酸脱氢酶法考察NBP对大鼠鼻粘膜的毒性第113-115页
    ·材料与仪器第113页
    ·实验原理第113-114页
    ·实验方法第114页
    ·实验结果第114-115页
    ·讨论第115页
  第3节 电镜法考察NBP对大鼠鼻粘膜的毒性第115-120页
    ·材料与仪器第115页
    ·实验方法第115-116页
    ·结果与讨论第116-120页
  本章小结第120页
  参考文献第120-121页
第7章 3-正丁基苯酞脂质体的制备第121-131页
  第1节 NBP脂质体含量测定方法的研究第121-125页
    ·材料与仪器第121页
      ·样品与试剂第121页
      ·仪器第121页
    ·方法与结果第121-125页
      ·色谱条件第121页
      ·方法的专属性考察第121-123页
      ·线性考察第123页
      ·最低检测限第123页
      ·含量测定方法第123-124页
      ·回收率实验第124页
      ·方法的稳定性考察第124页
      ·重现性实验第124页
      ·NBP有关物质测定第124-125页
    ·讨论第125页
  第2节 NBP脂质体的制备第125-130页
    ·材料与仪器第125-126页
    ·实验方法第126-127页
      ·NBP脂质体的制备第126页
      ·NBP脂质体包封率的测定第126-127页
      ·NBP脂质体粒径的测定第127页
      ·NBP脂质体形态学研究第127页
      ·NBP脂质体初步稳定性考察第127页
    ·实验结果第127-129页
      ·NBP脂质体的影响因素考察第127-128页
      ·NBP脂质体的有效粒径及形态学研究第128-129页
      ·初步稳定性实验结果第129页
    ·讨论第129-130页
  本章小结第130页
  参考文献第130-131页
第8章 3-正丁基苯酞脂质体鼻腔给药生物利用度及脑内转运途径的研究第131-141页
  第1节 NBP脂质体家兔鼻腔给药生物利用度的研究第131-135页
    ·材料与仪器第131-132页
    ·实验方法第132-133页
      ·给药方案与血样采集第132页
      ·色谱条件第132-133页
      ·血浆样品的处理第133页
    ·数据处理第133页
    ·实验结果第133-135页
    ·讨论第135页
  第2节 NBP脂质体大鼠鼻腔给药脑内转运途径的研究第135-139页
    ·材料与仪器第135-136页
    ·实验方法第136页
      ·样品的处理第136页
      ·给药方案与样品采集第136页
    ·实验结果第136-137页
    ·讨论第137-139页
  本章小结第139页
  参考文献第139-141页
全文结论第141-143页
致谢第143-144页
攻读博士学位期间发表论文情况第144页
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